Первым был создан отдел природы и истории в 1940 году. Он расположен в здании бывшего Дрогобычского уездного совета, построенном в 1894 году и являющимся памятником архитектуры и градостроительства. Базой для создания и развития музея стали частная коллекции графа Лянцкоронского, экспонаты из Хиревской иезуитской школы, музеев Самбора и Трускавца. Сегодня музейный фонд объединяют экспозиции, состоящие из археологических и этнографических материалов, документов, фотографий, изделий ремесленников прошлых веков, орудия их труда. Особый интерес у посетителей вызывают старопечатные книги, средневековые иконы, картины известных художников, предметы быта и одежда, коллекция итальянской майолики XV–XVII веков, китайского фарфора, образцы растительного и животного мира Карпат. Здесь можно проследить историю края от эпохи палеолита до наших дней, а также увидеть реликвии, связанные с известными уроженцами края: Юрием Котермаком (Дрогобычем), Иваном Франко, Ульяной Кравченко, Михаилом Драганом. Поражает своей реалистичностью диорама-макет "Повстанческая крыивка", которую изготовили по описанию командира УПА Степана Стебельского. Тему борьбы за независимость раскрывает и мемориальная комната полковника Сечевых Стрельцов, главы провода ОУН Андрея Мельника.