Точная дата основания неизвестна. Предположительно, монастырь появился на стыке XVI и XVII веков. Доподлинно известно, что первая деревянная церковь в Межириче была построена князем Острожским в первой половине XV столетия. Через несколько лет она была сожжена, а на ее месте в 1454 году возвели новую церковь из камня, которая со временем стала монастырем. В связи с постоянными нападениями иноверцев было принято решение улучшить обороноспособность здания. В течение многих десятилетий не прекращались работы по ограждению и созданию специальных оборонительных сооружений. К 70-м годам XVI века были возведены каменные стены с острыми зубцами, а рядом появился мост и башня-колокольня. Все это в итоге было передано монахам ордена францисканцев, которые создали монастырь.