Будівля спершу належала Олександрові Яковичу Новіковову, онуку знаменитого одеського купця Іллі Новікова. Саме Ілля Новіков заснував в Одесі в 1806 році канатну фабрику. Архітектурний стиль будівлі належить до пізнього ренесансу. На початку ХХ століття будинок перейшов до міської влади, а в 1907 році його здали в оренду Одеським комерційним зборам. Після 1917 року власники будівлі змінювалися часто, тож тут були і відомчі бібліотеки, і партійні курси, а в деяких приміщеннях організували квартири. Музейні експозиції з’явилися тут від 1948 року: перша виставка мала назву "Героїчна оборона Одеси". Офіційно Одеський державний історико-краєзнавчий музей відкрився 6 травня 1956 року. У 1983 році будівлю закрили на капітальний ремонт, що тривав аж 11 років. Інтер’єри маєтку було повністю відновлено, і до величного музею можна було знову завітати. Фонди музею налічують близько 120 тисяч експонатів – він є одним з найкращих в Україні. В експозиціях можна побачити документи, підписані Катериною II, О. Суворовим, Г. Потьомкіним, П. Зубовим, І. де Рібасом, О. Ланжероном; архітектурні та інженерні проекти головних історичних будівель Одеси; портрети пензля А. Моклаковського, Н. Кузнєцова, Г. Честахівського; колекцію ікон, зброї та предметів побуту, а також безліч старовинних монет, поштівок, марок.